Magyar kutatók új megközelítéseket fedeztek fel, amelyek révén a rákos sejtek, mintegy "zombiként", képesek túlélni a kemoterápiás kezeléseket.
Ez a "zombi állapot" ellenállást biztosít a kemoterápiával és biológiai terápiákkal szemben.
A HUN-REN Természettudományi Kutatóközpont (HUN-REN TTK) és az Országos Onkológiai Intézet (OOI) kutatói egy figyelemre méltó mechanizmust tárták fel. Eredményeik szerint az emlőráksejtek a kemoterápiás kezelés alatt "zombi" állapotba lépnek, ami lehetővé teszi számukra, hogy elkerüljék az immunrendszer támadását. Ez a rejtett túlélési stratégia később azt eredményezi, hogy ezek a sejtek újra aktiválódnak, és újraépítik a daganatot.
Évtizedeken keresztül úgy tartották, hogy a terápia-indukálta szeneszcencia (TIS) egy véglegesen irreverzibilis folyamat, amely a károsodott sejteket egy állandó nyugalmi állapotba kényszeríti, mielőtt azok végleg elhalnának. Azonban egy magyar kutatócsoport forradalmi áttörést ért el: a TIS sejtek egysejt-szekvenálásának alkalmazásával, egy eddig ismeretlen módszer révén felfedték, hogy a rákos sejtek képesek kitörni ebből az állapotból, és ezzel újra elindítani a daganat növekedésének folyamatát.
A riasztó eredmények szerint a "zombi állapot" a vizsgált FDA (az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala) által jóváhagyott gyógyszerek felével szemben védelmet nyújtott, az eddig sejthalál mechanizmusnak gondolt TIS-ből teljes értékű túlélési stratégiát csinálva. A Molecular Cancer című folyóiratban közzétett eredmények egyfelől lehetőséget nyújtanak új, TIS-célzó terápiák kifejlesztésére, másfelől pedig komoly figyelmeztetést jelentenek az orvosoknak: ha a TIS-t terápiás végpontként kezelik, annak komoly ára lehet, a rákos sejtek megszökhetnek és újraindíthatják a tumornövekedést, miközben számos más gyógyszerrel szemben is ellenállóvá válnak.
- Ez egy rendkívül ellentmondásos helyzet - fogalmazott Bajtai Eszter, a tanulmány vezető szerzője, aki hat éven át fáradhatatlanul dolgozott a projekten. - Amit eddig a rákkezelés során szövetségesünknek tekintettünk, az valójában egy rejtett ellenség volt mindvégig.
A kísérleteink során megfigyeltük, hogy a TIS-be helyezett tumorsejtek néhány hónapon belül szinte mindig ki tudtak szabadulni belőle. Ez a jelenség egyszerre volt lenyűgöző és aggasztó.
A kutatócsoport egy újabb izgalmas felfedezést tett: a zombi sejtek viselkedését az immunrendszerrel szemben. Normál körülmények között az egészséges sejtek öregedése immunválaszt generál, amelynek következtében ezek a sejtek eltávolításra kerülnek. Ezzel szemben a TIS tumorsejtek egy különleges stratégiát alkalmaznak: aktiválják a specifikus jelátviteli útvonalakat, és olyan fehérjéket termelnek, amelyek elnyomják az immunválaszt. Ez azt jelenti, hogy a zombi sejtek nem csupán a kemoterápiás és célzott biológiai kezelésekkel szemben mutatnak ellenállást, hanem képesek az immunrendszer természetes támadásait is hatékonyan elkerülni.
A TIS sötét oldalának feltárása érdekében széleskörű együttműködésre volt szükség, amelyben kulcsszerepet játszott a HUN-REN TTK, az Országos Onkológiai Intézet, a HUN-REN Energiatudományi Kutatóközpont (HUN-REN EK), valamint a Szegedi Tudományegyetem. Ezen kívül két Nemzeti Laboratórium, a Gyógyszerkutatási és Fejlesztési Nemzeti Laboratórium, valamint a Nemzeti Tumorbiológiai Laboratórium is hozzájárult a kutatáshoz - emelte ki Tóvári József (OOI), az utolsó szerző.
- Most kezdődhet a munka, hogy hogyan győzzük le ezt a jelenséget - tette hozzá a kutató.
A tanulmány vezető szerzője, Füredi András szerint ez a rendkívül összetett ellenállási mechanizmus komoly kihívás elé állítja a rákkutatókat.
